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犬类癌症,颅内肿瘤

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描述
没有足够的数据支持狗脑肿瘤的发病率。但是颅内肿瘤对狗的影响似乎比任何其他家畜物种都大。根据一份报告,每10万人中有14.5人有感染该疾病的风险。发生在狗颅内腔的肿瘤有一个广泛的范围。颅内肿瘤可分为原发性和继发性脑瘤。

原发性脑瘤产生于大脑、脊髓和相关组织,统称为中枢神经系统(CNS)。原发性脑瘤可分为良性(非癌症)和恶性(癌症)。它们通常是单发的,但也有多个原发病灶的报道。原发性脑肿瘤包括脑膜瘤、胶质瘤、脉络丛乳头瘤、垂体腺瘤或腺癌等。多发性脑膜瘤和脑脊液(CSF,它是一种透明的体液,大脑漂浮在其中)转移的髓母细胞瘤(它是一种高度恶性的原发性脑瘤,起源于小脑或后窝)或脉络丛癌已被报道发生在狗身上。原发性脑膜瘤的颅外(保护大脑的颅骨上部)转移也有报道。它们通常生长缓慢,因为大脑被包含在卡瓦利亚(颅顶)内。但它们可能具有破坏性的影响。当肿瘤缓慢生长时,它们逐渐压迫大脑。在这种情况下,影响可能不明显,因为我们的大脑有一个补偿机制,可以帮助它适应不断加重的压力。但当这些机制被耗尽时,临床症状就会出现。

中枢神经系统(CNS)肿瘤的分类是基于组成细胞类型的特征、病理行为、地形模式和肿瘤内部及周围的继发变化。源自淋巴细胞(免疫系统细胞的总称,包括巨噬细胞和单核细胞)的淋巴瘤被分为网状细胞病(网状内皮细胞[免疫系统细胞]的异常增加)或组织细胞淋巴瘤。从形态学上看,这些都是异质性的。根据网状内皮细胞(B细胞淋巴瘤)在血管周围的浸润性,它们被进一步分类,网状蛋白(负责维持大多数器官结构完整性的硬蛋白)与不同种群的炎症细胞相结合,产生不同的模式。炎症亚型是广义的肉芽肿性脑膜脑脊髓炎(GME,它是一种散发性的中枢神经系统炎症性疾病)的一部分。T细胞、B细胞和组织细胞肉瘤都属于这个范畴。

胶质瘤根据其不同的形态或外观被大致分为不同的类别。自20世纪90年代以来,病理学家一直试图确定,除了单细胞胶质瘤外,还有由两种或更多肿瘤性胶质细胞类型混合组成的肿瘤。

由于胚胎性肿瘤的无细胞性(分化程度较低),它们被合并在一个术语下–原始神经直肠肿瘤(PNETs)。据认为,所有的胚胎性肿瘤都源于生殖神经上皮细胞(干细胞的亚型),它可以沿着一些神经直肠细胞系进行分化(覆盖身体表面的组织的开始。它分化后形成神经系统和表皮)。它们的性质通常是恶性的。

继发性脑瘤代表肿瘤从身体的任何其他部位转移到大脑。最广泛见到的狗的继发性肿瘤包括鼻腺癌的局部延伸,乳腺、前列腺或肺腺癌的转移,血管肉瘤的转移以及垂体腺瘤或癌的延伸。这些肿瘤的预后非常差,因为它们在体内游走的过程中沉积了成群的异常组织。源自颅神经的神经鞘病变,如眼球运动神经(控制大部分眼球运动)和三叉神经(负责面部的感觉)也可能发生在狗身上。通过局部延伸影响大脑的颅骨病变包括骨肉瘤(最常见的原发性恶性骨肿瘤)、软骨肉瘤(骨癌的类型)和多叶骨肉瘤(影响颅骨的不常见肿瘤)。

尽管脑瘤可以影响任何年龄段的任何品种,但它们在老年犬中最为常见。5岁以上的犬种极易患此病。某些品种的发病率也相对较高。胶质细胞瘤和垂体瘤在肱骨型(头短而宽的狗)品种中最为常见,而脑膜瘤则最常出现在双头型(头骨狭长的狗)品种中。可能发病率最高的犬种包括拳师犬、金毛寻回犬、杜宾犬、苏格兰梗犬和英国老牧羊犬。

原发性脑瘤的类型:I. 胶质瘤肿瘤。
a. 星形细胞瘤是狗最常见的神经外胚层脑肿瘤。它们一般见于肱骨型犬种。细胞通常排列在血管周围。b. 少突胶质细胞瘤经常见于肱骨型犬种。大多数通过浸润生长并破坏被入侵的组织。毛细血管往往在这些肿瘤内增生,产生类似肾小球(毛细血管簇)的结构.c. 少突胶质瘤通常很罕见。它们具有星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的混合外观。

II. 绒毛膜和脉络丛的肿瘤。
a. 外膜瘤-它们从脊髓的上皮细胞衬里和中央管发展而来。它们不是很常见,但在肱骨型犬中已有报道。它们浸润到脑室系统和脑膜中。它可能导致阻塞性脑积水(脑室或脑腔内CSF的异常积聚)。b. 脉络丛乳头状瘤-这些肿瘤可以是良性的,也可以是恶性的,倾向于在脑室系统内发展,可以阻碍CSF的引流。这些小肿瘤呈红色,溃疡性生长。它们可以引起梗阻性脑积水。它们通过扩张生长,外观呈颗粒状乳头状(看起来像圆形或圆锥形突起)。 c. 脉络丛癌-脉络丛癌是一种高度浸润性的恶性病变。它们被认为产生于脉络丛上皮细胞。它们导致CFS通路的阻塞,脑脊液的过度分泌导致脑积水和颅内压升高。

III. 神经元和神经元-胶质混合瘤。
a. 神经胶质细胞瘤-这些是罕见的颅内肿瘤(在保护大脑的颅骨上部发现的病变),多见于成年狗。组织学检查结果显示,成熟的、类似神经元的细胞有多个过程,有一个中央核和一个核小体。它们大多见于小脑。神经节瘤-它们产生于中枢神经系统的神经节细胞。它们通常是混合细胞肿瘤,包含神经节细胞(从神经节产生的细胞)和神经胶质细胞(它们为神经元提供保护和营养,并参与神经系统的信号传输)。虽然它们可以发生在大脑或脊髓的任何地方,但它们最常出现在大脑的颞叶。

IV. 胚胎性肿瘤。
a. 嗅觉神经母细胞瘤-它们是高度恶性的神经直肠肿瘤。它们位于鼻腔的上部,可能表现为堵塞或出血。b. 神经母细胞瘤-它是一种实性病变,通常起源于肾上腺之一,但也可产生于颈部、胸部腹部或盆腔的神经组织。c. 髓母细胞瘤-它们是罕见的神经直肠肿瘤,通常在小脑中发展。它们有突出到第四脑室的趋势,取代了小脑蚓部的一部分(它是小脑半球之间的一个虫状结构),并压迫中脑的喙和脑干的腹。它们可能浸润脑膜,在CSF通道内扩散,并导致阻塞性脑积水。d. 年轻狗的髓内脊髓肿瘤-它们生长在椎管内,但在神经之外。它们通常是生长缓慢的良性肿瘤。它们占狗的所有脊髓肿瘤的35%。它们生长在椎管内并压迫脊髓。它们可能出现在颈部、腰部或胸部的脊髓区域。它们一般呈棕褐色至灰色,长1-3厘米。它们经常发生在年轻的德国牧羊犬和金毛猎犬身上。

V. 脑膜的肿瘤。
a. 脑膜瘤-它是狗最常见的原发性肿瘤。它产生于脑膜的蛛网膜。它们在颅腔内产生并侵入大脑。它们大多发生在像金毛寻回犬这样的双头犬种。它们通常生长缓慢,但也有观察到更为恶性的形式。

VI. 淋巴瘤和各种造血性肿瘤。
a. 组织细胞肉瘤-它们是恶性肿瘤,产生于
组织细胞,如巨噬细胞和树突状细胞,构成了免疫系统的组成部分。b. 肿瘤性网状细胞增多症–这些肿瘤在狗身上发现的数量比任何其他家畜物种都多。这些病变最常发生在年长的狗身上,最好是发生在脑白质中的单一或多灶性肿块。它们呈现灰白色,一般有尖锐的边界。

VII. 罕见的原发性中枢神经系统肿瘤和类似肿瘤的病变,火腿瘤囊肿。
a. 松果体肿瘤–它们发生在松果体区域(它是一个位于大脑深处的小腺体。它被认为能分泌褪黑激素,因此可能是人体睡眠调节装置的一部分)。这个腺体是大脑内的一个小结构。它们在狗身上极为罕见。b.生殖细胞肿瘤–受精的哺乳动物卵子分化为胚外和胚胎组织。组织的不正常生长导致生殖细胞肿瘤的发生。它们位于蝶鞍(蝶骨[位于颅底的骨头]上的马鞍形凹陷)的背面。它们通常与垂体有关,垂体可能被困在生殖细胞肿瘤内或被其取代。它们被认为是胚胎发育过程中生殖细胞广泛迁移的结果(胚胎发育的过程)。它们通常发生在3-5岁的动物身上。杜宾犬有轻微的易感性。一、生殖细胞瘤-它们一般起源于原始生殖细胞(胚胎中的细胞聚集,表明在胎儿早期迁移到胚胎中广泛分离的区域的第一个器官或结构痕迹。在大脑中的中线位置没有解释清楚。通过治疗,他们总体上有一个良好的结果。这些肿瘤类似于睾丸精索瘤,也被称为胚胎性癌和卵巢精索瘤。它们可以是癌性或非癌性的。畸胎瘤-它们是含有来自两个或三个细胞系的分化组织的固体肿瘤。畸胎瘤内的组织可能来自外胚层(毛发、汗腺、皮脂腺和神经组织,中胚层(软骨、骨、牙齿、平滑肌和骨骼肌)。

VIII. 中枢神经系统的原发性黑色素瘤。
a. 脊索瘤-它们在狗身上并不经常报道。但这些通常是坚硬至囊状的,生长缓慢,但具有局部破坏性,手术后复发率高。据报道,大约30%的脊索瘤会发生转移。它们来自脊索的残余部分(胚胎中的杆状结构,脊柱就是由它发展而来的)。与肿瘤不同,它们的生长是有限的。它们不会进一步扩大。血管性(与血管有关)火腿瘤在动物中并不常见,但在狗身上已经报道了几个先天性火腿瘤的病例。它们在生命早期不显示任何临床症状。据报道,有一例狗在13岁之前一直很健康。突然间,它开始出现癫痫发作的迹象(癫痫发作、抽搐),而且还出现了性格的改变。经组织学调查,它被诊断为血管性火腿瘤。除了脑内火腿瘤外,还有少数病例被报道在脑膜内出现。它们被称为脑膜血管瘤病。 c. 表皮囊肿–这可能是在狗身上最常看到的囊性病变。它主要发生在小脑角(听神经瘤[第八颅神经的良性肿瘤]的常见生长部位)。它们经常发生在年轻的狗身上

VIII. 垂体腺瘤或肾上腺皮质病。
垂体位于前脑(大脑的前部)之下,并通过一个柄与大脑中一个叫做下丘脑的区域相连(通过垂体将神经系统与内分泌系统联系起来)。垂体肿瘤也被称为腺瘤。它们经常出现在狗身上,也是肾上腺皮质功能亢进症(库欣综合征)的主要原因。通常情况下,它们不会引起任何严重的神经功能障碍,并保持在颅腔之外。但在某些情况下,它们会迅速膨胀并压迫大脑。它们被称为腺瘤,或垂体大腺瘤。

病因
脑瘤的病因尚不清楚。但像遗传综合征、暴露于辐射、服用亚硝胺、喷洒杀虫剂等因素被认为是可能的原因。在某些情况下,人们认为创伤、头部受伤会诱发肿瘤的发生。

症状
许多患有脑瘤的狗表现出模糊的迹象,如行为上的变化。这些症状是如此的微不足道,以至于主人和兽医都倾向于忽视它们,直到脑功能障碍的迹象得到充分发展。
这些包括微妙的行为改变,通常在几个月和几年内发展。像人类一样,狗也可能出现严重的头痛,但由于它们不能表达,所以出现了诸如吠叫频率下降或活动水平降低的症状。

与狗的脑瘤有关的最突出的迹象是癫痫发作,特别是如果它发生在4岁以后的动物身上。它可以是全身性发作,也可以是局灶性发作。其他经常与狗脑瘤相关的临床症状包括绕圈、姿势改变、步态异常、共济失调(丧失协调肌肉运动的能力)、头部倾斜、行为改变、抑郁、失禁(无法控制排泄功能)和颈椎过度兴奋(对感官刺激的敏感性异常增加)。

如果肿瘤涉及脑干颅神经,就会出现虚弱、感觉丧失、视力问题、听力或嗅觉等缺陷。虚弱和失去活力通常表示大脑额叶或感觉运动区有肿瘤。视力问题表示从视神经到大脑枕叶的视觉通路的病变。嗅觉困难与大脑的楔形板、嗅球和梗阻(连接大脑各部分的神经元带)和梨形(大脑两侧的梨形神经结构)或颞叶的肿瘤有关。平衡或步态困难是由于小脑或前庭(有助于平衡和空间方位感)受累。

颅内压增高是肿瘤扩张的迹象。症状包括嗜睡、烦躁、压头、强迫性行走、意识状态改变或相关的运动障碍(无法从一个地方移动到另一个地方)。

诊断技术
对有临床功能障碍的狗的诊断测试包括血液图、血清化学小组和尿液分析。胸部调查X光片和腹部超声检查也是有用的。这些检查的目的是为了排除脑功能障碍症状的颅外原因。

放射性检查
在检测原发性脑瘤时,它几乎没有用处。如果肿瘤发生在颅骨或鼻腔,并通过局部延伸涉及到大脑,那么放射学检查就会有用。犬只在麻醉状态下进行,以便准确定位头骨进行放射线检查。

脑脊液分析
脑脊液的检查对脑瘤的诊断很重要。在收集CSF时必须非常小心,因为脑瘤通常与ICP增加有关。与CSF引流相关的压力改变可能导致脑疝(颅内压升高的致命副作用)。只有在先进的影像学检查完成后,并且评估了存在脑水肿(水在大脑细胞内或细胞外空间的过度积聚)或出血等因素后,才能进行CSF收集。过度通气和服用甘露醇有助于在CSF采集前减少ICP的增加。

先进的影像学检查
计算机断层扫描(CT扫描)对确定肿瘤的大小和位置非常有用。磁共振成像(MRI)是最近的一项突破,在制定治疗方案方面也领先一步。在某些脑区,如脑干,MRI获得的图像比CT先进。

活组织检查
它仍然是确定治疗的确切疗法的最重要技术。最近的一项创新是CT引导下的立体定向活检系统。它没有错误,并发症也很少。

治疗
治疗的主要目的是控制继发性影响,如ICP增加或脑水肿,消除肿瘤或缩小肿瘤的大小。脑瘤的四种治疗方法包括手术、放射治疗、化疗和免疫治疗。

手术治疗
神经外科在处理狗的颅内肿瘤中经常使用。病变的大小、位置和增殖程度有助于确定兽医是否应该进行完全的手术切除。位于大脑凸部或大脑额叶的脑膜瘤可以通过手术的方式根除。位于狗尾窝(上颌骨外表面的凹陷[两块骨头沿裂缝融合形成上颌骨])和脑干的肿瘤的手术切除,与显著的死亡率和发病率有关。

此外,帮助组织活检,部分切除脑瘤可能会消除脑功能障碍的迹象,也使狗容易接受
对其他种类的治疗方法。在细胞减灭术中(细胞数量减少),可用于治疗的肿瘤体积被其他治疗手段如放射治疗所减少。然而,手术活检或细胞减灭术应谨慎进行,因为它有时可能导致肿瘤播种(肿瘤簇的溢出及其随后在邻近部位的恶性生长)。

放射治疗
这种疗法已被证明在治疗狗的脑瘤方面相当成功。辐照可以单独使用,也可以与其他治疗方法联合使用。它也可以用于治疗继发性脑瘤。垂体巨癌、巨腺瘤和颅骨肿瘤已被成功地单独使用这种疗法或作为手术的辅助手段。放射也可能对管理淋巴瘤有用。这种疗法的目的是根除肿瘤,同时尽量减少对周围正常组织的损害。放射剂量的选择是基于肿瘤类型、位置等考虑,并部分取决于病变周围组织的耐受性。先进的放射治疗技术,如强度调制放射治疗和适形避开,如断层治疗(放射线逐片传递),在兽医领域变得很容易。放射手术是最新的突破,在直线加速器的帮助下,许多相交的伽马射线束被投射或大量的端口或拱形治疗被使用。

化疗
有几个因素影响化疗方案的效果。其中最独特的是血脑屏障(BBB)。它保护大脑免受血液中循环物质的影响。此外,肿瘤中某些细胞的异质性可能使它们对某些药物不敏感。这些细胞在某些剂量下可能是敏感的,而这些剂量对正常的大脑或其他器官是有毒的。动脉内给药(通过注射到动脉内的药物输注)、大剂量的全身治疗和血脑屏障破坏都在狗身上进行调查。几种类型的中枢神经系统恶性肿瘤对细胞毒性药物的敏感程度不同。某些病变如中枢神经系统淋巴瘤、髓母细胞瘤和少突胶质瘤可能对化疗高度敏感。未来的突破包括在缓激肽类似物(有助于扩张血管和降低血压的药物)的帮助下,瞬时渗透性血脑屏障被破坏或瞬时开放血脑屏障。事实证明,洛莫司汀、卡莫司汀和替莫唑胺通过破坏血脑屏障在治疗胶质瘤方面是成功的。

免疫疗法
对患有脑膜瘤的狗的治疗,使用反复的鼻腔内注射(注入携带高尔基酶的贮液器,以改变通过它们的货物蛋白质,但目的地是身体的其他部分)刺激淋巴细胞(脊椎动物免疫系统中的一种白细胞),导致肿瘤大小减少,也改善了临床症状。

基因疗法
这种疗法最初被设想为治疗遗传性疾病。但作为癌症的替代疗法,它的重要性正在逐步提高。肿瘤的产生是由于致癌物或在DNA复制过程中对DNA的损害。由于突变的DNA修复基因或缺乏正常的细胞周期,细胞无法纠正这种损害,可能导致细胞的异常生长。这些受损细胞是基因治疗的良好目标。但在狗身上似乎有一些并发症,尽管临床试验正在进行中。肿瘤块的转染(打开细胞膜上的孔以吸收遗传物质如DNA)不佳似乎是最大的障碍。另一个问题是增加遗传物质的传递。目前,正在研究管理遗传物质的途径。

缓和疗法
如果上述疗法都不奏效,那么医生就会采取缓和疗法。如果狗出现癫痫发作,将让它服用苯巴比妥等抗癫痫药物。脑瘤可能导致其周围的液体积聚(水肿)。这可以用皮质类固醇如泼尼松来治疗。在一些狗身上,它在24小时内有明显的改善。这种反应通常是短暂的,因为病变本身没有得到这种药物的治疗。但它肯定能给主人和宠物带来一些暂时的缓解。

预后
目前没有足够的数据来证实患原发性脑瘤的狗的可能结果。然而,一些研究结果指出,通过手术切除、照射、化疗或免疫疗法,预后可能会明显改善,无论是单独使用或
结合起来。通过姑息治疗,预后非常差。已发现中位生存时间为2-4个月。研究还显示,仅用照射治疗的狗比用手术或任何其他对症治疗(如姑息疗法)治疗的狗活得长。在一项研究中,对嗅觉脑膜瘤进行手术治疗的狗,显示中位生存期为138天。在另一项研究中,对颅内脑膜瘤进行手术治疗的狗的中位生存期为198天,1年生存率为30%。研究表明,接受手术切除脑膜瘤的狗在长期生存方面表现出良好的预后。在接受脑瘤治疗的狗中,有可能会出现第二种类型的肿瘤。

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